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免疫T細胞用(yong)生物力“釣”bei)鮒琢liu)細胞
2020-05-28 22:54:35來源︰科技日報編(bian)輯︰

免疫治療通過激活免疫T細胞的功能,可特異型性識(shi)別並(bing)消滅腫瘤(liu)細胞。探析免疫T細胞表面受體(ti)對腫瘤(liu)細胞上新抗原的識(shi)別機(ji)制,是免疫學領域的研(yan)究難點。

21日,記(ji)者從浙江(jiang)大(da)學了解(jie)到,該校醫學院(yuan)陳偉教授課題(ti)組聯合中科院(yuan)生物物理(li)研(yan)究所婁繼忠團隊在國際期刊《分子細胞》發表最新研(yan)究成(cheng)果(guo),揭示了T細胞表面受體(ti)精準(zhun)特異性識(shi)別非(fei)我抗原的分子機(ji)制,為(wei)尋找腫瘤(liu)新抗原以及基于新抗原的T細胞免疫治療提(ti)供了基礎理(li)論和(he)技術(shu)支(zhi)持。

早(zao)在2014年,陳偉教授便發文(wen)指出︰TCR與激動型的mu)乖 腫又 浠岵chan)生特異性相(xiang)互作用(yong),且生物力可以增強kong)夥葑饔yong),從而(er)放大(da)“自我”與“非(fei)我”抗原之間的差別。

此次(ci)研(yan)究中,陳偉帶領團隊對這(zhe)個過程中的分子機(ji)制進行(xing)了深入挖掘。他們發現,T細胞通過TCR分子與“非(fei)我”抗原相(xiang)互作用(yong)後,生物力促使“非(fei)我”抗原的構象發生變化(hua)並(bing)與TCR形成(cheng)“逆鎖鍵”,TCR與非(fei)我抗原“粘貼”更加緊密且相(xiang)互作用(yong)增強;同時,對于“自我”抗原,不發生上述構象變化(hua)。

“這(zhe)個生物力,就好像釣魚時給魚竿的一個拉力——一拉魚竿,魚與魚鉤更加吃緊。”陳偉介紹,在不加力的情(qing)況下,“自我”與“非(fei)我”抗原與TCR的結合時間差不多(duo);但是在加力的情(qing)況下,“非(fei)我”抗原與TCR的結合時間要長出十幾倍。生物力通過引(yin)發抗原呈(cheng)遞分子的構象變化(hua),多(duo)部級聯放大(da)“自我”和(he)“非(fei)我”抗原的差別,幫助TCR實現精準(zhun)的“非(fei)我”抗原識(shi)別。

陳偉表示,研(yan)究結果(guo)對未來新生抗原的精確預測、新興免疫治療藥物的mu)   約壩嘔hua)疾病臨床免疫治療pin)槳婦型貧 饔yong)。(記(ji)者江(jiang)耘 實習生洪恆飛 通訊員(yuan)柯溢能)

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